lap是什么意思 婦科lap檢查是什么意思( 二 )


然而,TCGA分子分型的診斷技術價格昂貴且需要特殊處理組織,因此限制了該技術的臨床應用 。Talhouk等[6]研究出一種相對簡化且更適合臨床應用的分類 ***,即子宮內膜癌前瞻性分子風險分類(proactive molecular risk classifier for endometrial carcinoma,ProMisE) 。該分類基于3個因素(錯配修復蛋白免疫組化、POLE突變分析、p53蛋白免疫組化代替拷貝數狀態)將子宮內膜癌分為4種亞型:錯配修復基因缺陷(mi *** atch repair-deficient,MMR-D)型、POLE EDM型、p53基因突變型和p53基因野生型 。該分類采用階梯式 *** 來評估腫瘤:之一步是基于錯配修復基因狀態,將錯配修復基因缺陷的腫瘤歸為MMR-D型,錯配修復基因正常的腫瘤進一步檢測POLE突變,從而分出POLE EDM型,POLE野生型腫瘤再進一步評估p53基因狀態,從而分出p53基因突變型和p53基因野生型 。Talhouk等[8]應用ProMisE將319例子宮內膜癌患者成功分類,而且上述4種亞型子宮內膜癌患者的總生存率、疾病特異性生存率和無瘤生存率均存在顯著差異,其中POLE EDM型患者預后更好,而p53基因突變型患者預后最差 。
與上述分子分型類似,TransPORTEC模型(www.m *** i.nl/transportec)將高危子宮內膜癌患者分為3個亞型,即p53基因突變型、MSI型、POLE突變型 。有學者參考此 *** 將116例高危子宮內膜癌患者進行分子分型,并在TransPORTEC模型基礎上進行了13個基因(BRAF、CDKNA2、CTNNB1、FBXW7、FGFR2、FGFR3、FOXL2、HRAS、KRAS、NRAS、PIK3CA、PPP2R1A、PTEN)熱點突變的DNA測序和雌激素受體(estrogen receptor,ER)、PR、PTEN蛋白和AT豐富結合域1A蛋白的免疫組化檢測,從而將患者分為4個預后亞組:p53基因突變組、MSI組、POLE突變組和無特異分子譜組 。結果顯示上述4個亞組患者的5年無瘤生存率分別為42%、95%、93%和52%,MSI組和POLE突變組患者均無遠處轉移發生,而p53基因突變組中50%的患者和無特異分子譜組中39%的患者均出現遠處轉移[9] 。另有研究利用該模型對947例中、高風險的早期子宮內膜樣癌患者進行分子分型,結果發現通過整合臨床病理學和分子因素可以改善對早期子宮內膜癌的風險評估[10] 。目前開展的1項PORTEC-4a Ⅲ期臨床試驗正在研究早期子宮內膜癌患者基于TransPORTEC模型風險分層的后續輔助治療的效果 。
有學者基于ProMisE分子分型對子宮內膜癌的組織學亞型診斷一致性進行研究,結果發現在4種分子亞型中,一致性更高的是p53基因野生型(90%),更低的是p53基因突變型(39%),POLE EDM型和MMR-D型居中(分別為65%和58%)[4] 。大部分p53基因野生型子宮內膜癌是G1/2級的子宮內膜樣癌(靈敏度為90%),但僅有不足50%的G1/2級子宮內膜樣癌為p53基因野生型(陽性預測值為42%);漿液性癌常規為p53基因突變型(陽性預測值為96%),但p53基因突變的靈敏度僅為64%,而且漿液性癌的診斷可重復性不容樂觀,其中2/3的診斷不一致出現在子宮內膜樣癌、漿液性癌和混合型癌中;POLE EDM型和MMR-D型包括了不同分級和不同組織學類型的腫瘤,但仍以子宮內膜樣癌為主,4種亞型中POLE EDM型包含的G3級子宮內膜樣癌最多(38%) 。由此可見,分子分型較組織分型具有更好的可重復性,基于分子分型的分類較單純形態學分類更有臨床價值 。然而目前子宮內膜癌分子分型尚未得到普遍認可,同時基于分子分型的靶向治療策略亦不完善,我們期待未來可以通過分子分型指導子宮內膜癌的精準治療,從而提高其整體診治水平 。
2 前哨淋巴結顯像在子宮內膜癌手術中的應用子宮內膜癌癥狀典型,68%的患者在疾病早期[國際婦產科聯盟(International Federation of Gyne-cology and Obstetrics,FIGO)Ⅰ期]確診,5年生存率高達80% 。目前認為早期子宮內膜癌患者應接受全面分期手術,包括子宮加雙附件切除術以及系統性盆腔和腹主動脈旁淋巴結清掃術 。如術后病理發現淋巴結轉移應接受輔助治療 。然而研究表明早期子宮內膜癌淋巴結轉移率低于10%,這意味著絕大多數早期患者被切除了陰性的淋巴結,其臨床價值備受爭議 。早在10余年前,Lancet和Journal of the
National Cancer Institute分別刊登了1項大型多中心前瞻性隨機對照試驗結果,均報道系統性淋巴結清掃術并未延長早期子宮內膜癌患者的生存時間,反而增加了手術并發癥的發生率,影響患者生活質量,且加重其經濟負擔[11,12] 。盡管如此,作為子宮內膜癌的高危因素,淋巴結轉移可明確疾病分期并指導后續治療,而目前除手術之外仍缺乏有效的腹膜后淋巴結轉移評估和治療 ***。傳統的系統性淋巴結清掃術操作難度大、手術時間長,可引起感染、淋巴水腫、淋巴囊腫和神經痛等并發癥,嚴重影響患者的生活質量[13] 。作為系統性淋巴結清掃術的替代技術,前哨淋巴結顯像近年來越來越多地被用于子宮內膜癌的分期手術中,其更大的優勢在于可實現淋巴結病理學超分期,得以識別系統性淋巴結清掃術常規組織學檢查無法檢測出的淋巴結內低容量病灶(微轉移灶和孤立腫瘤細胞),提高淋巴結陽性檢出率[14];此外,前哨淋巴結活檢可以減少淋巴結清掃術相關的近期和遠期并發癥,以最小的手術創傷達到評估淋巴結目的 。2014年美國國立綜合癌癥 *** (National Com-prehensive Cancer Network,NCCN)指南增加了子宮內膜樣腺癌前哨淋巴結活檢的應用原則,建議前哨淋巴結活檢可用于病灶局限于子宮的患者的手術分期,近幾年的NCCN指南仍在不斷補充相關內容 。

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