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“神藥”退場后，阿爾茨海默癥新希望來了？

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2022年09月30日 02:55:02時事9投稿：新華社客戶端來源：北京商報
盡管頂著18年來首個獲批上市的“神藥”光環，但渤健的阿爾茨海默癥（AD）治療藥物Aduhelm自上市以來卻是一波三折，渤健也因此淪落到需要靠裁員來維持生計 。終于，新的曙光到來 。臨床數據顯示，渤健和衛材研發的新藥Lecanemab能夠顯著改善患者認知 。
巨大的市場反應意味著，阿爾茨海默癥藥物研發戰火將再一次被點燃 。但鑒于這款藥的地獄級研發難度、有限的療效，疊加不菲的治療價格，帶給全球5000萬阿爾茲海默患者和他們家屬的，不知道是真希望還是空歡喜 。

顯著療效
276.03美元，當地時間9月28日美股收盤時，渤健的股價攀升了40% 。而在29日美股盤前，渤健股價暴漲超55% 。
股價大漲的背后，是渤健在阿爾茨海默癥領域傳出來的喜訊 。此前一天，日本藥企衛材和美國藥企渤健發布聲明稱，兩家合作研發的阿爾茨海默癥治療藥物Lecanemab能夠顯著緩解阿爾茨海默癥的認知能力下降 。
根據公告，第三階段臨床試驗結果表明，Lecanemab在18個月內將受試早期患者的認知下降速度較對照組減緩27%，達到試驗的主要目標 。雖然效果溫和，但這是研究人員首次明確發現藥物或能減緩病癥，為該病癥的治療立下了重要里程碑 。

作為一種常見的神經系統退行性疾病，阿爾茨海默病患者臨床癥狀表現為認知障礙、記憶失衡以及行為異常等，但是該病發病較為隱匿且早期診斷困難，對全球公共衛生系統造成了沉重的社會和經濟負擔 。
海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東解釋稱，阿爾茨海默癥是一種起病隱匿的慢性神經退行性疾病，臨床表現為記憶力衰退、判斷力和理解力下降等，發病機制迄今不明，但與衰老相關，衰亡的神經元不可逆轉 。
《2021年世界阿爾茨海默病報告》顯示，目前全球約有5000萬AD患者，而隨著老齡化的加劇，到2030年預計將達到7800萬人，其患者還有年輕化的趨勢 。
對于此次Ⅲ期臨床試驗結果，國際阿爾茨海默病協會（ADI）稱該項試驗的積極數據是“迄今為止治療阿爾茨海默病臨床試驗中最令人鼓舞的結果” 。
據了解，Lecanemab是衛材和渤健聯合開發并商業化的一款用于治療早期阿爾茨海默病的人源化單克隆抗體，其主要靶向β淀粉樣蛋白的各種聚集體，包括寡聚體、原纖維和纖維等 。
就目前而言，兩家公司只披露了Ⅲ期臨床試驗研究結果的部分細節，更詳細的結果計劃將在11月29日舉辦的阿爾茨海默病峰會上進行全面介紹 。
對于這款藥物的研發以及上市計劃，北京商報采訪人員分別聯系了衛材和渤健方面，但截至發稿還未收到回復 。
研發黑洞

超425億美元投入，千余項試驗開展，至今無一治愈療法 。這是AD藥赤裸裸的現狀 。在這個藥企研發“死亡谷”中，失敗似乎已經成為一種很正常的事情 。畢竟失敗率高達99.6% 。
2012年，輝瑞和強生宣布停止針對阿爾茨海默病藥物Bapineuzumab的研發；2018 年，禮來和阿斯利康宣布停止針對阿爾茨海默病的口服抑制劑Lanabecestat的Ⅲ期臨床試驗 。
如今，熱度最高同時也是爭議最多的阿爾茨海默病治療藥物的是衛材和渤健聯合開發的旗下首款藥物Aduhelm 。這款藥于去年 6月經過FDA批準上市，是近20年來首個獲批的、基于β-淀粉樣蛋白假說的用于治療阿爾茨海默病的新型抗體藥物，轟動一時 。
然而，當時很多業內人士認為Aduhelm的臨床療效數據不足以支持其獲批上市 。隨后，這款藥物遭遇了限制使用、銷售慘淡、研發團隊解散等一系列挫折，連續的打擊導致 Aduhelm陷入深淵，同時也讓阿爾茨海默病藥物開發成為“無底洞” 。
究其原因，鄧之東表示，AD藥物研發復雜，周期長、投資大、風險高，需要研究藥物的毒性、藥物的代謝，而且必須在動物模型上證明藥物分子的有效性和安全性，急需合適的AD動物模型，這些都是國際難題 。
由于阿爾茨海默癥的發病機理非常復雜，截至目前，醫學界仍未完全破解其發病原因 。醫藥專家邢圣書表示，從病因學來看，AD是一組異質性疾病，在多種因素的作用下才會發病 。目前，針對AD的可能因素和假說多達幾十種，所以單一的開發是非常困難的 。
邢圣書進一步分析，就現階段而言，阿爾茨海默病的發病機制仍然沒有形成定論，主流觀點認為其病因為β-淀粉樣蛋白沉積造成神經元的大量死亡所致 。臨床方面，藥物開發的難點也是在于其復雜的病理學，截至目前仍然沒有治療阿爾茨海默病的特效藥物面世 。

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