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POR基因位于染色體7q11.2上，由15個外顯子組成，全長32.9kb，編碼680個氨基酸的蛋白質 。目前已報道的POR基因突變達上百種，涉及錯義、移碼和剪接位點突變等，但該基因突變位點分散、無明顯熱點 。A287P是高加索人中最常見的突變，而R457H是日本人群中最常見的突變 。所有患者都攜帶POR突變，它們要么部分失活，要么在主要功能缺失突變的情況下，僅在復合雜合狀態下表現出來 。功能完全喪失的純合子突變很可能是不可行的--這一觀點得到了小鼠模型中POR基因完全缺失不可行的支持 。
第一例隱性遺傳的人類POR突變是在2004年被描述的，并且已經在患者中描述了廣泛的表型 。在譜的最嚴重的一端是由于明顯的CYP17和CYP21聯合缺陷而導致的模糊的外生殖器，伴或不伴ABS樣畸形 。POR的輕度缺陷也見于表型類似于PCOS的女性和患有輕度性腺功能不全的男性，有時伴有輕微的骨骼特征 。成纖維細胞生長因子受體2(FGFR2)的激活突變也被報道與ABS有關，但這些患者沒有模棱兩可的生殖器或類固醇生成缺陷 。POR缺陷癥的總體發病率尚未確定 。然而，在疾病的分子病因初步描述后的短時間內，有很多的POR缺陷癥病例被報道 。
大多數POR缺陷癥患者電解質和糖皮質激素功能正常 。皮質醇缺乏可能存在，基礎糖皮質激素分泌水平正常或偏低，但對ACTH刺激的反應降低，在應激狀態下合成不足，甚至誘發腎上腺危象，因此需要糖皮質激素替代治療 。部分患者由于17-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷，鹽皮質激素增多，可表現為輕度高血壓 。血清17-OHP濃度通常升高，對ACTH刺激的反應可變，性類固醇水平往往較低 。在46，XY和46，XX個體中，POR缺陷癥都可能與外生殖器難以辨認有關 。46，XY男性由于胎兒間質細胞類固醇合成過程中17,20-裂解酶活性紊亂而發生雄激素不足 。46，XX嬰兒的部分雄激素化更為普遍，可能是芳香化酶活性紊亂的結果，因為POR是芳香化酶的電子供體，而芳香化酶缺乏癥會導致發育中的46，XX胎兒的產前雄激素化 。作為替代或補充，在某些物種中已經描述了雄激素生物合成的“后門”途徑，例如尤金袋鼠（tammar wallaby） 。
CYP21A2活性下降可導致17-OHP在胎兒體內累積并通過“后門途徑”【胎兒在母體中時可通過5α-還原酶1將17-OHP轉化為17羥-二氫孕酮并進一步生成雄酮、二氫雄酮，最后轉化為最具生物活性的雄激素雙氫睪酮，而由于該途徑不屬于傳統的雄激素生成途徑，因此被稱為"后門途徑"；胎兒出生后5α-還原酶1轉化為5α-還原酶2，"后門途徑"關閉 ?！哭D化為有活性的二氫睪酮 。同時CYP19A1活性下降可導致雄激素向雌激素轉化過程受阻，染色體為46，XX的胎兒出生時可有陰蒂肥大、陰唇融合、小陰莖、尿道下裂等外生殖器畸形表現，同時過量的雄激素還可使母體出現雄性化表現，如痤瘡、多毛等，但會在產后迅速好轉 。此外，在胎兒出生后，由于"后門途徑"被關閉、只留下經典雄激素生成途徑，因此其血清雄激素水平會恢復正?；蛱幱谄退剑曰純宏幍俨辉僭龃?。與其他類型CAH相比，PORD患者可見兩性外生殖器畸形，其中女孩出現明顯的外生殖器男性化表明出生前雄激素過多，而男孩可能表現為男性化不足且程度不一（從交界性小陰莖到嚴重的會陰、陰囊下裂均可能發生） 。
在這個后門途徑模型系統中，17-OHP可以在不經過雄烯二酮或睪酮作為中間體的情況下轉化為DHT，這可以解釋胎兒男性化但出生后性激素缺乏的悖論 。新出現的數據表明，這一途徑也可能在人類發育過程中發揮作用 。POR缺陷癥兒童的青春期可能是不同的，尤其是女孩的青春期延遲或紊亂 。任何有骨骼特征和尿道下裂(46，XY)、陰蒂增大(46，XX)或青春期未進展的兒童都應考慮這種診斷 。
既往很少有患者被描述有貌似17-羥化酶和21-羥化酶聯合缺陷的生化證據 。尿氣相色譜/質譜分析顯示一種典型的模式，包括孕烯醇酮和孕酮代謝物增加，皮質酮代謝物輕微增加，孕三醇酮排泄量增加，雄激素代謝物減少 。懷孕時受影響孩子的母親血清雌三醇水平較低，且有特征性的尿液類固醇特征，因此可以進行產前生化診斷 。僅對血清類固醇進行有限分析可能會導致誤診 。17,20-裂解酶活性受損導致雄激素合成不足，受影響的男孩通常出生時男性化不足 。大多數受影響的女孩出生時都有男性化的生殖器 。因此，患者可以表現為46，XY或46，XX DSD，或者男女外生殖器適當發育 。出生后，男性化沒有進展，循環中的雄激素濃度通常很低 。一些母親在懷著受影響的孩子懷孕中期出現男性化跡象，這通常在出生后不久就會消失，進一步表明宮內雄激素過多 。

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