凝血功能異常：所有的頭孢菌素都抑制腸道菌群產生維生素K ， 因此具有潛在的致出血作用 。 凝血功能障礙的發生與藥物的用量大小、療程長短直接有關 。
與乙醇聯合應用產生雙硫侖樣反應：雙硫侖為一種種戒酒藥 ， 其能抑制乙醛脫氫酶的活性 ， 使飲酒者體內乙醛蓄積產生嚴重不適而用于戒酒 。 含硫甲基四氮唑基團的頭孢菌素如：頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢哌酮等 ， 有類雙硫侖的功能 。 當與乙醇(即使很少量)聯合應用時 ， 也可引起體內乙醛蓄積 ， 多表現為面部潮紅、結膜充血、視覺模糊、頭暈、惡心、嘔吐、大汗、胸痛、急性肝損傷 ， 嚴重者可致急性心衰及死亡 。 近年來 ， 也有一些不含硫甲基四氮唑基團的頭孢菌素 ， 如頭孢曲松引起雙硫侖樣反應的報道 ， 其發生機制尚不明確 ， 故臨床應用頭孢菌素時應禁止飲酒或使用含有乙醇的注射劑或口服制劑 。
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